脓毒症（Sepsis）是由宿主对感染反应失调引起的危及生命的器官功能障碍，其发病率高、病死率高，是全球重要的公共卫生问题之一，脓毒症的病理生理机制复杂，老年人易患脓毒症。

郑州大学第一附属医院综合ICU孙同文教授团队长期致力于脓毒症的发病机制、防治策略研究， 近期又有新成果。

1、“王牌”降糖药二甲双胍通过激活AMPK-PGC1α轴改善脓毒症相关肝损伤

二甲双胍（Metformin）是临床常用治疗糖尿病的一线药物，近年研究发现，其具有多效性。

郑州大学第一附属医院经过前期荟萃分析发现，院前使用二甲双胍的脓毒症患者预后较好，（原文链接：Association of preadmission metformin use and mortality in patients with sepsis and diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis of cohort studies | Critical Care | Full Text ），但其机制不详。

紧接着医院专家团队通过粪菌移植（Fecal microbiota transplantation，FMT）以及16S rRNA基因测序等实验发现，二甲双胍干预可改善老年脓毒症大鼠肠道菌群紊乱和肠道屏障功能障碍，进而改善脓毒症相关的肝损伤，这为脓毒症相关的肝损伤提供了潜在的治疗方法。该研究结果发表在国际感染病学权威期刊Emerging Microbes & Infections，题目为：Metformin Attenuated Sepsis-Related Liver Injury By Modulating Gut Microbiota。阚全程教授和孙同文教授为文章的通讯作者，2020级博士研究生梁火燕为第一作者。

此外，孙同文教授团队近期还发现了二甲双胍干预老年脓毒症小鼠产生有益作用的另一潜在机制：二甲双胍可以通过激活AMPK-PGC1α轴，抑制下游PDK1及HIF1-α进而减轻脓毒症相关肝损伤，这为二甲双胍改善脓毒症相关肝损伤的治疗靶点提供了见解。该研究发表在Taylor & Francis Group旗下开放获取期刊Bioengineered上。论文题目为：Metformin Attenuated Sepsis-Associated Liver Injury And Inflammatory Response In Aged Mice。孙同文教授为文章的通讯作者，2020级硕士研究生宋恒为第一作者。

2、西维来司他钠(Sivelestat)：提高脓毒症大鼠的存活率

据了解，近期，孙同文教授团队关于脓毒症另一项基础研究发现：西维来司他钠(Sivelestat)作为一种中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂，其可通过调节有益菌/潜在致病菌的相对丰度来恢复脓毒症大鼠的肠道稳态，并进一步影响11种代谢物的含量，最终提高脓毒症大鼠的存活率。该研究结果发表期刊Frontiers In Cellular And Infection Microbiology上，该刊为JCR分区Q2，中科院医学2区，微生物学2区、免疫学2区。孙同文教授为文章的通讯作者，2021级硕士研究生孙亚丽为第一作者。论文题目为：Positive Effects of Neutrophil Elastase Inhibitor (Sivelestat) on Gut Microbiome and Metabolite Profiles of Septic Rats。